丰满人妻无奈张开双腿av-影音先锋人妻av中文字幕久久-色天使亚洲综合一区二区-夜夜添狠狠添高潮出水-成年女人免费毛片视频永久vip

ICH

ICH Q12《醫(yī)藥產(chǎn)品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考量》于6月份結(jié)束第三階段。計劃于2019年下半年進入到第四步批準階段。

這一新指南的提出為構(gòu)建產(chǎn)品全生命周期管理框架提供指導(dǎo)，促進整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)以更可預(yù)測和更有效的方式管理批準后的CMC（化學(xué)、制造、控制）變更。 該指南的采用將促進創(chuàng)新和持續(xù)改進，并加強產(chǎn)品的質(zhì)量保證和可靠供應(yīng)，包括前瞻性地規(guī)劃供應(yīng)鏈調(diào)整。 同時也讓監(jiān)管人員（審評員和檢查員）更好地了解企業(yè)的藥品質(zhì)量體系對批準后的CMC變更的管理。 該新指南旨在補充現(xiàn)有的ICH Q8至Q11指南，包括核心指南和附件，ICH Q12著重在產(chǎn)品生命周期中的商業(yè)化階段。

ICH Q12 草案內(nèi)容詳見：

詳情鏈接

FDA

2019.2 FDA發(fā)布《連續(xù)制造（Continuous Manufacturing）的質(zhì)量考慮》指南草案，強調(diào)醫(yī)藥產(chǎn)品連續(xù)制造中的質(zhì)量因素。 涵蓋了與開發(fā)、工藝驗證、上市授權(quán)和日常制造相關(guān)的主題。FDA將連續(xù)制造定義為由至少兩個連接的操作單元構(gòu)成、物料連續(xù)進料并轉(zhuǎn)化、經(jīng)過處理的物料（產(chǎn)品）被連續(xù)地從系統(tǒng)中移除的過程。傳統(tǒng)的批次制造由一系列單獨的工藝步驟組成。對于制藥行業(yè)中新型的集成的、連續(xù)制造程序，該指南描述了在連續(xù)制造中必須考慮的關(guān)鍵要素。這些要素在各個章節(jié)予以介紹：

A.連續(xù)制造中的關(guān)鍵概念

1. 過程動力學(xué)
2. 為連續(xù)制造過程定義批次

B.控制策略

1. 輸入物料控制
2. 過程監(jiān)測與控制
3. 物料導(dǎo)流
4. 實時放行測試
5. 質(zhì)量標準
6. 設(shè)備
7. 系統(tǒng)集成、數(shù)據(jù)處理和管理

C.工藝驗證

1. 第一階段：工藝設(shè)計
2. 第二階段：工藝確認
3. 第三階段：持續(xù)工藝確認

G.將現(xiàn)有批次過渡到連續(xù)制造

該指南草案適用的重點是固體醫(yī)藥產(chǎn)品或小分子醫(yī)藥產(chǎn)品的制造商。 其原則也可以用于生物制劑的制造。

指南草案內(nèi)容詳見：詳情鏈接

在美國，醫(yī)療器械由FDA 器械及放射衛(wèi)生中心（CDHR）監(jiān)管。如何快速熟悉醫(yī)療器械這個話題并及時獲取前沿動態(tài)？FDA為此提供了一個單獨的網(wǎng)站: CDRH Learn。該網(wǎng)站提供非常全面的信息，包含醫(yī)療器械監(jiān)管框架（幻燈片最近于2019年4月修訂）的基礎(chǔ)知識、費用要求、UDI、注冊問題（場地及產(chǎn)品）、上市許可問題以及商業(yè)階段（上市后活動）的監(jiān)控要求等。在“上市后活動”標題下，還可以找到關(guān)于質(zhì)量管理體系典型要素的信息，如設(shè)計控制、工藝驗證、糾正與預(yù)防措施體系和投訴等內(nèi)容。

詳細信息可參閱FDA CDRH Learn 網(wǎng)站：詳情鏈接

2019年7月31日， FDA 頒布了《FDA檢查醫(yī)療器械企業(yè)后的非約束性反饋》指南草案。在指南草案中，F(xiàn)DA通知他們將來在對醫(yī)療器械制造商的檢查后會提供（非約束性）反饋。被檢查企業(yè)可向FDA發(fā)出反饋申請，經(jīng)審核申請后，F(xiàn)DA將在45個工作日內(nèi)回復(fù)。FDA的非約束性反饋應(yīng)闡述針對檢查缺提出的措施是否充分、部分充分或不充分。非約束性反饋旨在幫助被檢查公司處理檢查缺陷，但正如指南的名稱所示，不具有約束力。

指南草案內(nèi)容詳見：詳情鏈接

美國 FDA 于 7 月 10 日發(fā)布《輔料數(shù)據(jù)庫使用指南》草案，解釋了即將對 FDA 輔料數(shù)據(jù)庫（IID）開展的一些改進，包括將增加每種輔料的最大每日暴露量（maximum daily exposure，MDE）以及對數(shù)據(jù)庫更頻繁地更新。指南還介紹了如何使用 IID 及其局限性。指南表示: “將根據(jù) GDUFA II 承諾函在未來對 IID 進行改進。到 2020 年 10 月 1 日，F(xiàn)DA 將完成對輔料數(shù)據(jù)庫的改善提升，以便使用者可以進行電子查詢，獲得每種給藥途徑的最大每日攝入量（maximum daily intake，MDI）和最大每日暴露量信息?！?多年來申請者最關(guān)心的問題與最大含量和 MDE 之間的差異相關(guān)。最大含量是一個劑量單位中的輔料量，而 MDE 則基于藥品標簽中建議的給藥劑量計算出來。申請者沒有確定 MDE 的好方法，是因為 IID 中沒有與實際產(chǎn)品的鏈接。FDA 在 GDUFA II 下的承諾之一是在 2020 年 10 月 1 日之前更新 IID 以包括 MDE。這將是 IID 自建立以來的最大改進。FDA 輔料數(shù)據(jù)庫包括輔料的以下信息：成分名稱、給藥途徑、劑型、CAS號、獨特成分標識符和最大含量。工業(yè)界可能會使用 IID 中的信息來支持輔料的安全性。被列入 IID 中意味著該輔料先前已用于 FDA 批準的藥品中。如果一個輔料已在獲批藥品中用于特定給藥途徑，則該輔料通常不被認為是新輔料，并且可以在下次以相同的給藥途徑用于新產(chǎn)品中時，進行較少的評估。

指南草案內(nèi)容詳見：詳情鏈接

FDA 持續(xù)更新警告信，其中以下方面受到關(guān)注

• 質(zhì)量部門的職責(zé)
  Rxhomeo Private Limited 警告信:
  公司的質(zhì)量部門未能履行職責(zé)，以確保生產(chǎn)的藥品符合cGMP，并符合既定的特性、效力、質(zhì)量和純度的標準。質(zhì)量部門未能對生產(chǎn)過程提供足夠的監(jiān)督。 質(zhì)量保證QA-004-00規(guī)程沒有定義和描述質(zhì)量部門的結(jié)構(gòu)、功能和職責(zé)。警告信內(nèi)容詳見：詳情鏈接
  西安住邦無紡布制品有限公司警告信：
  公司未能建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量部門，該部門的職責(zé)和權(quán)力是批準或拒絕所有組件、藥品容器、密閉構(gòu)件、中間物料、包裝材料、標簽和產(chǎn)品（21 CFR 211.22（a））。公司缺乏適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量部門。 例如，質(zhì)量部門未能為多個職責(zé)建立書面規(guī)程，例如CGMP培訓(xùn)、年度產(chǎn)品回顧（APR）和穩(wěn)定性計劃。警告信內(nèi)容詳見：詳情鏈接
• 清潔驗證：
  Laboratoires Clarins警告信
  FDA要求：
  公司無法證明使用清潔/消毒程序可以去除污染物。 應(yīng)用的唯一措施是對表面的目視檢查。

  • 評估清潔/消毒程序和活動的詳細計劃（清潔/消毒方法，試劑，作用時間，檢測方法和可接受標準）
  • 清潔/消毒驗證策略的科學(xué)依據(jù)
  • 清潔/消毒驗證方案更新的總結(jié)，包括最壞情況：
  • 評估具有最高毒性的產(chǎn)品
  • 考慮藥物在清潔劑中的最低溶解度
  • 評估具有最難清潔特性的產(chǎn)品
  • 用擦拭法最難清潔的設(shè)備位置

  警告信內(nèi)容詳見：詳情鏈接
• 工藝驗證：
  Laboratoires Clarins警告信
  公司未能驗證生產(chǎn)工藝以及確認用于生產(chǎn)藥品的設(shè)備。 具體而言，沒用進行工藝確認試驗，也沒有嚴格的持續(xù)性計劃用于監(jiān)控工藝控制，以確保穩(wěn)定的生產(chǎn)運行和一致的藥品質(zhì)量。
  FDA要求：
  

  • 提供確保整個產(chǎn)品生命周期處于控制狀態(tài)的驗證計劃。 包括為每種藥品執(zhí)行適當(dāng)?shù)墓に囆阅艽_認（PPQ）的計劃表。 描述用于監(jiān)控批間差異的程序，以確保持續(xù)的控制狀態(tài)。
  • 工藝性能方案和試驗，評估生產(chǎn)設(shè)備和工藝是否可靠。 包括但不限于：確定生產(chǎn)參數(shù)是否始終如一，以及工藝是否能夠重復(fù)生產(chǎn)符合其質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。

  警告信內(nèi)容詳見：詳情鏈接
• 微生物實驗室數(shù)據(jù)完整性：
  Hospira Healthcare India Pvt. Ltd.警告信：
  在對實驗室的現(xiàn)場檢查中，檢查員觀察了與無菌生產(chǎn)線相關(guān)的人員、環(huán)境監(jiān)測培養(yǎng)皿上有微生物生長。 在評估實驗室記錄期間，發(fā)現(xiàn)員工記錄這些培養(yǎng)皿“無”生長。 同一天，在3個樣本上也觀察到記錄的微生物試驗結(jié)果值明顯較低。 在檢查過程中，員工還確認目前的實驗室記錄未反映實際微生物結(jié)果。
  FDA要求：

  • 關(guān)于最終的整改報告，以確保無菌活動得到完全控制。 參與這些活動的人員也應(yīng)完全重新獲得資質(zhì)。
  • 關(guān)于QC實驗室進行最終整改報告，以改進檢查期間觀察到的不適當(dāng)?shù)囊?guī)程、培訓(xùn)和cGMP記錄。
  • 對包括水系統(tǒng)和環(huán)境監(jiān)測在內(nèi)的所有微生物實驗室數(shù)據(jù)的可靠性進行回顧性評估。 此評估應(yīng)涉及已交付至美國但尚未超過有效期的所有批次。

  警告信內(nèi)容詳見：詳情鏈接

FDA于2019年7月發(fā)布了第99-32號進口警報，包含6家中國企業(yè)。根據(jù)進口警報顯示，這6家企業(yè)因拒絕FDA檢查，所有產(chǎn)品將無需實物檢查即被自動扣押。這六家企業(yè)包括：

• 湖北康正藥業(yè)有限公司 ；發(fā)布日期：2019-05-06
• 江西新贛江藥業(yè)有限公司 ；發(fā)布日期：2019-06-17
• Qihe Hitech Pharmchem Co., Ltd(位于中國山東齊河)；發(fā)布日期：2019-03-29
• 天津和治藥業(yè)有限公司；發(fā)布日期：2019-04-19
• Tongzhou Deqi Medical Products Factory (位于中國江蘇南通)；發(fā)布日期：2019-05-06
• 湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司；發(fā)布日期：2019-04-15

FDA在2014年10月發(fā)布了《構(gòu)成拖延、抵制、限制或拒絕藥品檢查的情況》指南。依據(jù)該指南，如果一個藥品制造、加工、包裝或持有所在的任何工廠、倉庫或場地，以及上述工廠、倉庫或場地的業(yè)主、操作者或代理拖延、抵制、或限制一場現(xiàn)場檢查，或拒絕檢查員進入或拒絕接受檢查，則該藥品被視為摻雜藥品。

美國藥典的新變化：

USP第1226篇通則《藥典方法確認》修訂版獲批準，收錄于USP42-NF27。依據(jù)修訂版草案，在“確認要求”引入修訂：“用戶有責(zé)任在整個過程中證明對照品和樣品溶液的穩(wěn)定性”，即檢測所需溶液的穩(wěn)定性需在方法確認過程中得到評估。

藥典通則-包裝和分銷委員會（GC-PDEC）提出對以下章節(jié)的新提議：

• <381> 注射用橡膠塞（新提議的標題：注射藥物包裝/輸送系統(tǒng)中的橡膠組分）
• <382>腸胃外產(chǎn)品包裝/輸送系統(tǒng)中的橡膠組分功能適應(yīng)性
• <1381>用于可注射藥品包裝/輸送系統(tǒng)的橡膠組分的評估
• <1382>腸胃外產(chǎn)品包裝/輸送系統(tǒng)中橡膠組分功能適應(yīng)性的評估

GC-PDEC提議這些章節(jié)的新版本，有以下主要變更：

• 強調(diào)<381>中選擇熱固性和熱塑性橡膠組分的基線要求。
• 擴大<381>的范圍，包括在可注射產(chǎn)品包裝/輸送系統(tǒng)中所有橡膠組分（例如，用于瞬時產(chǎn)品儲存和/或特定藥品輸送的系統(tǒng)中使用的組件，如特定產(chǎn)品的共包裝的一次性注射器和輸液裝置組件）。
• 刪除<381>中的表1
• 刪除之前的洗滌和煮沸步驟，并在滅菌循環(huán)中加入溫度檢測探頭以制備<381> 4.2 理化試驗中的樣品溶液。
• 刪除<381>中的重金屬和可萃取鋅測試。 根據(jù)該提議，由組件使用者來評估是否需要進行可提取元素的檢測，如需要，則建立并證明完檢測的方法（可提取元素檢測策略的示例在<1381>中提供）。
• 在<1381>增加新的章節(jié)，以支持<381>修訂：
  • 描述橡膠組件及其構(gòu)造材料
  • 提供組件的彈性體化學(xué)、制造技術(shù)和后處理等詳細介紹
  • 鑒別試驗的討論
  • 可萃取元素的討論

考慮到擬議新章節(jié)<382>的范圍和行業(yè)影響，GC-PDEC提出了一個為期5年的延遲實施計劃，以允許行業(yè)有足夠的時間來實施<382>。 一旦<382>完全實現(xiàn)，<381>中的功能性測試將被省略。

詳情鏈接

2019年7月，基于美國與歐盟之間的互認協(xié)議（MRA），美國完成對斯洛伐克檢查機構(gòu)的能力評估，正式接受斯洛伐克。至此，美國已認可所有歐盟成員國。FDA早在2017年獲得歐盟認可。FDA與歐盟之間實現(xiàn)互認。自2017年11月1日起，EU成員國將不會重復(fù)FDA已執(zhí)行過的檢查。同時，預(yù)期FDA也不會重復(fù)經(jīng)認可的EU藥監(jiān)當(dāng)局已執(zhí)行過的檢查。在例外情況下，EU和FDA都保留權(quán)力在任何時間在另一方管轄范圍內(nèi)執(zhí)行檢查?；フJ初期，EU和FDA將關(guān)注于在各自對應(yīng)的管轄范圍內(nèi)所實行的檢查。但是，EU和FDA也可以選擇依賴于經(jīng)過認可的藥監(jiān)當(dāng)局，對位于其對應(yīng)管轄范圍以外的生產(chǎn)場地簽發(fā)的檢查報告。參見MRA的GMP部分附錄第3（1）條。

詳情鏈接

MRA協(xié)議內(nèi)容詳見：詳情鏈接

EU

基于2016年出版的《“內(nèi)包裝滅菌工藝需要什么數(shù)據(jù)”問與答》 歐洲藥品管理局（EMA）于3月發(fā)布了新的《藥品、活性物質(zhì)、輔料和內(nèi)包裝容器滅菌指南》。該指南將于2019年10月1日起生效。該指導(dǎo)原則包括引言、范圍、法律依據(jù)、總體要求（包括對無菌藥品和無菌組分的生產(chǎn)要求、蒸汽滅菌、干熱滅菌、電離輻射滅菌、氣體滅菌、除菌過濾、無菌生產(chǎn)工藝）、無菌活性物質(zhì)和無菌輔料以及無菌包裝材料生產(chǎn)質(zhì)量管理原則和指南、滅菌方法選擇、滅菌方法決策樹和有關(guān)名詞術(shù)語、參考文獻。

根據(jù)該指南，下列關(guān)于包裝組件滅菌的詳細信息應(yīng)包含在新上市許可申請或變更申請的注冊資料中：

• 滅菌方法及滅菌循環(huán)
• 如果滅菌循環(huán)沒有使用《歐洲藥典》中規(guī)定的參考條件，對滅菌循環(huán)的驗證
• 進行滅菌場地的名稱和地址，以及場地GMP認證的詳細信息（如有）。

無菌容器應(yīng)盡可能在滅菌前進行包裝。 當(dāng)不能通過加熱進行最終滅菌時，可以考慮應(yīng)用除菌過濾和/或無菌工藝等替代方法。然而，使用熱不穩(wěn)定的容器不能成為不使用最終滅菌工藝的唯一原因，應(yīng)對可替代材料進行調(diào)查。因此，應(yīng)包括關(guān)于開發(fā)可進行最終滅菌的容器所做努力的討論和全面徹底風(fēng)險評估。

指南內(nèi)容詳見：詳情鏈接

EDQM 于2019年6月 更新了關(guān)于沙坦類CEP申請審評和后續(xù)步驟的最新情況。

EDQM現(xiàn)已完成對含有四唑環(huán)結(jié)構(gòu)的沙坦類藥物絕大多數(shù)CEP注冊資料的審查和更新。2019年4月2日，歐盟委員會發(fā)布了對含有纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦和奧美沙坦的藥物具有法律約束力的最終決定。本決定所涉及的5中沙坦類均包含在《歐洲藥典》各自的各論中，本決定規(guī)定了2年過渡期，在此期間對NDMA( N-亞硝基二甲胺)和NDEA(N-亞硝基二乙胺)進行強制性檢測。

EDQM很快將與CEP持有人聯(lián)系，并要求他們將各自的CEP注冊資料與修訂后的專論相對應(yīng)。EDQM將修訂相關(guān)的CEP以包括對NDMA和NDEA的限制，無論它們是否存在。 這項工作將于2020年1月完成。

過渡期結(jié)束后（自2021年4月開始）帶有四唑環(huán)的沙坦不得含有可量化水平的NDMA和NDEA (相當(dāng)于低于0.03 ppm)。CEP持有人可決定立即對NDMA和NDEA申請低于0.03 ppm的限值，以避免其CEP在未來進行新的修訂。過渡時期結(jié)束時，不符合這些要求的CEP注冊資料必須再次進行相應(yīng)更新。要求沙坦類制造商盡快驗證是否有必要改變其制造工藝和/或控制策略以滿足這些要求，在這種情況下，必須提交適當(dāng)?shù)男抻喺埱蠛吞峁┫嚓P(guān)支持數(shù)據(jù)。

歐盟Eudra GMDP于2019年3月發(fā)布關(guān)于浙江海正藥業(yè)臺州工廠（2家）的GMP不符合報告。在檢查期間發(fā)現(xiàn)了25條缺陷，其中2條關(guān)鍵缺陷和5條主要缺陷。

關(guān)鍵缺陷：

一是由于在多產(chǎn)品設(shè)施中對非細胞毒性、細胞毒性、危險性和強毒性物質(zhì)的處理不足（即主要是位于巖頭廠區(qū)的Y36、Y37、Y38、Y39幢和東廠的E08號樓，還有其他建筑物也可能造成一些風(fēng)險，如巖頭廠區(qū)的Y20、Y33、Y35、Y50幢）；

二是這些設(shè)施中的交叉污染風(fēng)險沒有得到適當(dāng)?shù)淖R別和緩解。主要缺陷主要涉及清潔驗證、純化水監(jiān)測、暫存時間驗證、溶劑回收等方面。

建議采取的措施：

• 不應(yīng)授予此生產(chǎn)商原料藥的任何新的/正在進行的銷售許可或變更申請；
• 建議提交一份變更申請來引入原料藥的可替代生產(chǎn)商；
• 由于2016年的非符合性申明，此廠區(qū)的活動已在歐盟市場暫停，且僅生產(chǎn)關(guān)鍵的原料藥并進口至歐盟，因此目前不建議召回該廠區(qū)所生產(chǎn)的原料藥，除非檢測結(jié)果不符合質(zhì)量標準；
• 建議禁止供應(yīng)上述原料藥，除非沒有替代供應(yīng)商且存在短缺風(fēng)險。

其他評價：要求上市許可持有人聯(lián)系相關(guān)國家主管當(dāng)局，以核實所涉及原料藥是否被認為是關(guān)鍵的。對于這些原料藥，沒有替代供應(yīng)商，并且有原料短缺的風(fēng)險，將不在不符合聲明的范圍之內(nèi)。

詳情鏈接

EDQM于2019年4月發(fā)布了2006-2018年原料藥(API)檢查及缺陷趨勢匯總報告。本文件是對EDQM在2006年至2018年間之間進行的API檢查數(shù)據(jù)的回顧。數(shù)據(jù)包括：

• 檢查的場地；
• 首次檢查以及復(fù)查；
• 檢查結(jié)論；
• 檢查缺陷對應(yīng)歐盟GMP第二部分的分布情況及關(guān)鍵性；
• 缺陷出現(xiàn)的頻率；
• 數(shù)據(jù)完整性問題。

從頒布的數(shù)據(jù)來看，在2018年，中國超越印度，成為EDQM檢查最多的國家。

從缺陷分布來看，由質(zhì)量相關(guān)因素引起的缺陷占據(jù)首位（36%），其次是廠房和設(shè)施（26%）；物料管理、倉儲、發(fā)運和包裝（14%）；實驗室控制（13%）；生產(chǎn)與工藝過程控制、物料的拒絕與拒收（7%）；與CEP 注冊資料一致性、《歐洲藥典》符合性問題（4%）。

報告詳細內(nèi)容詳見： 詳情鏈接

截止2019年7月，2019年上半年共有20家中國藥企通過歐盟GMP檢查。2019年是歐盟實施（EU）2016/161《防偽指令》的第一年，處方藥制造企業(yè)需要對藥品實施序列化可追溯系統(tǒng)和防篡改裝置（UI+ATD）。下列藥企已順利通過檢查，并獲得歐盟頒發(fā)的GMP證書：

EMA在其4月更新發(fā)布的《歐洲藥品管理局對集中審評的用戶獲取許可后的建議》，旨在為集中授權(quán)的醫(yī)藥產(chǎn)品的上市許可持有者，提供授權(quán)許可后變更分類的建議。更新版指南新增或修訂了21個問答，涵蓋行政變更、質(zhì)量變更、（非）臨床變更和編輯性變更等。在第7部分關(guān)于變更分類的問答中，部分翻譯如下：

• 7.2.9. 生產(chǎn)場地、廠房和房間的哪些變更可以由公司質(zhì)量保證體系 (GMP) 覆蓋？

  答：如果模塊3不受影響, 除3.2.A.1 節(jié) （生物醫(yī)藥產(chǎn)品)）外, 下文列出的變更 (非詳盡清單) 將由公司的質(zhì)量管理體系覆蓋, 不需要上市許可變更:

  • 生產(chǎn)活動從一棟建筑轉(zhuǎn)移到同一許可地點的另一棟建筑
  • 生產(chǎn)活動從同一許可建筑的一個房間轉(zhuǎn)移到另一個房間
  • QC 活動從一棟建筑轉(zhuǎn)移到同一許可地點的另一棟建筑
  • 在已許可的房間、建筑、生產(chǎn)場地上新增一條與已批準的完全相同的生產(chǎn)線
  • 已許可建筑中新增隔離器
  • 在已許可的建筑內(nèi)新增培養(yǎng)基或緩沖液配制間
  • 已許可生產(chǎn)基地的布局變化

  如果由于上述任何變更, 導(dǎo)致對模塊 3 (生物醫(yī)藥產(chǎn)品3.2.A.1 節(jié)除外) 的任何變更, 如生產(chǎn)工廠地址細節(jié)的變更、生產(chǎn)工藝的變更、批量變更等, MAH 應(yīng)提交適當(dāng)?shù)淖兏?

• 7.2.10 生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備變更，公司質(zhì)量保證體系 (GMP) 涵蓋哪些變更？

  答：只要新設(shè)備與目前使用的設(shè)備相當(dāng), 并在批準的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運行, 則變更由公司的質(zhì)量保證體系覆蓋。如果引入新設(shè)備對模塊3中登記的工藝和細節(jié)有任何影響 (生物醫(yī)藥產(chǎn)品3.2.A.1 節(jié)除外)，則MAH應(yīng)提交相應(yīng)的變更。

歐盟更新邊界類醫(yī)療器械的劃分指南。何種程度的醫(yī)療設(shè)備被認為是歐洲監(jiān)管下的醫(yī)療器械？ 該指南對臨界產(chǎn)品的分類提供指導(dǎo)。邊界產(chǎn)品指從一開始就不清楚是屬于醫(yī)療設(shè)備、體外診斷醫(yī)療設(shè)備還是植入式醫(yī)療設(shè)備。 或者，從定義上屬于醫(yī)療器械，但在使用范圍上被排除在監(jiān)管法規(guī)之外。 該指南列舉了具體的邊界類產(chǎn)品實例，為分類提供指導(dǎo)。

指南內(nèi)容詳見：

詳情鏈接

第10版《歐洲藥典》更新

• 更新第三章，增加3.3包裝章節(jié)內(nèi)容包含人體血液和血液成分的容器，以及制造過程中使用的材料；輸液器和制造過程中使用的材料；注射器。
• 增加5.25章節(jié)《 過程分析技術(shù)》(PAT)
• 更新通則第2.2.25 篇《紫外與可見光吸收光譜》，該章節(jié)由EP通用方法工作組紫外專家們進行修訂。應(yīng)用上不僅包含比色池測量，還將其與色譜系統(tǒng)聯(lián)合，或作為PAT的一部分，以及其他更為集成的應(yīng)用。除了擴展應(yīng)用范圍外，該章節(jié)其它主要變化包括：
  • 優(yōu)化文章結(jié)構(gòu)；
  • 設(shè)備和其操作有更為詳細的描述；
  • 識別紫外-可見吸收分光光度法不同用途的特殊性，并對每種方法提出建議和要求；
  • 增加系統(tǒng)適用性測試部分；
  • 引入煙酸作為重鉻酸鉀的替代品，以控制吸光度準確度；
  • 設(shè)備性能控制全面明確的要求（波長精度、吸光準確度、光度線性、散光限、分辨率/光譜帶寬），保留了在選擇對照品時的靈活性。
• 其他：
  • 修訂計算有關(guān)物質(zhì)檢驗中百分比含量時使用的措辭，有關(guān)物質(zhì)已被修改為指定物質(zhì)的全名（即包括抗衡離子、水合物等）；
  • 修訂使用五氧化二磷的檢測，主要是對干燥失重檢測進行了改進，以避免因其毒性而使用；
  • 修訂用于描述GC固定相試劑的名稱和描述；
  • 替換“防篡改（Tamper-proof）”為“顯竊啟（Tamper-evident），參考2.8.23章；
  • 使用具有非標準篩尺寸的粉末進行顯微鏡檢查時，添加草藥的顯微鏡檢查；
  • 從“粗粉（coarse powder）”和“粗粉草藥（coarsely powdered herbal drug）”中刪除了“粗（coarse, coarsely）”的描述。(2.9.12。篩分試驗)；
  • 2.8.16提取物的干燥殘留和3.8.17 提取物干燥失重的檢測結(jié)果，以%表示，不再以% m/m表示。

第10版《歐洲藥典》將于2019年7月發(fā)布，并將在未來3年進行8次增補。 第10版的新修訂文本將于2020年1月1日正式生效。

詳情鏈接

WHO

世衛(wèi)公布了關(guān)于使用非蒸餾方法生產(chǎn)注射用水(WFI)的指南草案，公開征集意見。已適應(yīng)歐洲藥典對注射用水的修訂。該指南包含以下章節(jié):

• 介紹
• 范圍
• 專論：生產(chǎn)商應(yīng)有WHI質(zhì)量標準，所生產(chǎn)的WFI質(zhì)量應(yīng)滿足藥典要求。
• 生命周期方法：要求WFI的生產(chǎn)應(yīng)符合“良好實踐”，并且涉及源水處理、生產(chǎn)、儲存和分配以及控制。
• 風(fēng)險評估：應(yīng)選擇生產(chǎn)WFI的“適當(dāng)”方法，并應(yīng)包括基于生命周期考量相關(guān)的風(fēng)險。 控制措施應(yīng)更加具體?？刂茟?yīng)確保沒有水污染的風(fēng)險，沒有死角以及使用在線監(jiān)測等。
• 控制策略：要求對WFI生產(chǎn)進行確認和驗證。對于生產(chǎn)WFI進水（feed water）的處理提出要求， 應(yīng)確保去除無機和有機化學(xué)物質(zhì)、以及顆粒和微生物雜質(zhì)。 但是這些處理，不應(yīng)對水處理組分的質(zhì)量產(chǎn)生任何負面影響。在討論可能的處理技術(shù)時，提到了去離子，超濾，除垢，脫氣，UV處理，其可以與雙程反滲透結(jié)合使用。
• WFI生產(chǎn)中的良好做法：討論用于生產(chǎn)WFI的進水的質(zhì)量。至少應(yīng)符合WHO或其他國家飲用水或純化水的質(zhì)量要求。 要求對電導(dǎo)率和TOC進行監(jiān)測和趨勢分析，還需要對反滲透膜進行監(jiān)測。

指南草案內(nèi)容詳見：

詳情鏈接

WHO在2019年5月頒布的第1019號技術(shù)報告附件二中通過了《非無菌產(chǎn)品空調(diào)系統(tǒng)指南第二部分》，部分內(nèi)容解讀如下：

• 風(fēng)險評估：應(yīng)對暖通空調(diào)系統(tǒng)進行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估可選擇失效模式、影響分析（FMEA）和故障樹分析（FTA）。例如，暖通空調(diào)系統(tǒng)中的一個或多個空調(diào)機組失效的影響；除塵系統(tǒng)失效；對過濾器、加熱管、冷卻管、風(fēng)扇等空調(diào)系統(tǒng)組件進行評估，并確定和實施適當(dāng)?shù)目刂拼胧??？紤]的因素包括但不限于：空調(diào)機組可能產(chǎn)生的失效、季節(jié)變化、原料和產(chǎn)品的性質(zhì)和種類、人員數(shù)量和交叉污染的風(fēng)險。
• 對于稱量區(qū)域，建議設(shè)置稱量前室、人員氣閘室、物料氣閘室、帶稱量罩的稱量室、稱量后室、清洗區(qū)和廢料傳出設(shè)施。
• 應(yīng)特別注意門的設(shè)計，因為門和地板之間的縫隙，門朝低壓區(qū)打開和推拉門都可能導(dǎo)致不同區(qū)域間壓差的變化。
• 關(guān)于空調(diào)關(guān)停操作，如果制造商決定在特定的時間段(如夜間、周末)或長時間使用節(jié)能模式或關(guān)閉某些空調(diào)機組，則應(yīng)注意確保原輔料和產(chǎn)品不受影響。在這種情況下，決定、程序和記錄應(yīng)有充分的文件記錄。包括風(fēng)險評估、標準操作規(guī)程（SOP）、空氣處理設(shè)備啟動和關(guān)閉順序的規(guī)程和記錄以及驗證。
• 對于再循環(huán)系統(tǒng)，應(yīng)在驗證期間確認其新風(fēng)比。
• 關(guān)于換氣次數(shù)，推薦值為6-20次/小時，自凈時間為15-20分鐘
• 關(guān)于壓差，建議為5-20pa之間

報告內(nèi)容詳見：

詳情鏈接

WHO計劃修訂其《良好貯藏及發(fā)運規(guī)范》指南。 在第五十三屆藥品標準專家委員會（ECSPP; 2018年10月）期間，專家委員會建議將《藥品的良好貯藏和良好發(fā)運規(guī)范》以及《良好發(fā)運渠道指南》的要素合并為一份文件。 該指南包含參與貿(mào)易、儲存和分銷的各方，例如：

• 制造商
• 批發(fā)商
• 經(jīng)紀人和貿(mào)易商
• 供應(yīng)商
• 經(jīng)銷商
• 物流提供商、運輸公司和貨運代理。

關(guān)于重新包裝和重新貼簽：

• 不建議對物料和產(chǎn)品進行重新包裝和重新貼簽，如確實有，則只能由經(jīng)適當(dāng)授權(quán)的機構(gòu)按照適用的國家、區(qū)域和國際要求并按照 GMP 執(zhí)行。
• 應(yīng)當(dāng)制定程序?qū)υb進行受控處理，防止再次使用。

關(guān)于運輸過程的控制，要求如有可能，應(yīng)考慮使用全球定位技術(shù)（GPS）電子追蹤裝置和發(fā)動機熄火按鈕控制以加強車輛與產(chǎn)品的安全性和可追溯性。 在集裝箱內(nèi)使用干冰時應(yīng)特別注意安全問題和可能對產(chǎn)品造成的不良影響

征求意見稿已在當(dāng)前項目下的WHO藥品網(wǎng)站上公布。

指南草案內(nèi)容詳見：

詳情鏈接

WHO于2019年5月發(fā)布新的指南草案《GMP中的環(huán)境方面：制造企業(yè)和檢查員關(guān)于防止抗生素耐藥性方面的考慮點》，擬將EHS納入GMP管理。WHO 表示：“鑒于對藥物生產(chǎn)下游流程缺乏控制將最終導(dǎo)致療效喪失，不能僅關(guān)注與藥品質(zhì)量直接相關(guān)的 GMP 領(lǐng)域。”

這份 24 頁的文件旨在增強人們對管理抗微生物藥生產(chǎn)廢物和廢水相關(guān) GMP 的意識。考慮所有 GMP 實施方面，并關(guān)注極為重要的抗菌藥，以建立和執(zhí)行廢物和廢水安全處理要求。草案還提出了控制和減少生產(chǎn)過程中抗微生物藥和化學(xué)品環(huán)境污染的方法。

WHO 預(yù)認證小組檢查部門還計劃明年啟動一項試點，檢查那些極為重要的抗微生物原料藥和成品制劑的生產(chǎn)商是否符合 WHO 關(guān)于含有有害物質(zhì)藥品的 GMP 附錄。該指南部分要求如下：

• GMP 檢查機構(gòu)應(yīng)對檢查員如何檢查廢物和廢水管理過程開展培訓(xùn) , 并且應(yīng)指導(dǎo)他們在檢查生產(chǎn)極為重要的抗微生物藥場地期間，檢查廢物和廢水管理過程。GMP 檢查機構(gòu)還應(yīng)與負責(zé)執(zhí)行環(huán)境保護標準的相關(guān)方密切合作。
• WHO 建議將抗微生物藥包含在 TRS957 附錄3《含有害物質(zhì)的藥品》中，該附錄介紹了在某些激素、類固醇和細胞毒素生產(chǎn)中廢水處理方面的 GMP。附錄要求進行廢水分析，有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為非有害廢物的月度報告及記錄。
• 生產(chǎn)商應(yīng)建立抗微生物藥廢物處理的行業(yè)標準。
• 所有 WHO 成員國都應(yīng)制定 AMR 行動計劃，并加強水和廢水要求的立法及強制執(zhí)行。
• 廢水處理人員應(yīng)接受抗微生物藥凈化培訓(xùn) , 并應(yīng)有監(jiān)測廢水中抗微生物藥的計劃。

詳情鏈接

WHO 預(yù)認證

WHO于2019年5月更新了通過WHO預(yù)認證的原料藥清單。擁有良好質(zhì)量的API對于生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)制劑至關(guān)重要。WHO的API預(yù)認證通過確定制劑生產(chǎn)商（FPP）使用的API來促進優(yōu)質(zhì)藥品的生產(chǎn)。

API預(yù)認證包括一個綜合評估程序，該程序包含兩個部分：評估API主文件（APIMF）來確認是否符合WHO規(guī)范和標準。以及評估API制造地點以確認是否符合WHO良好生產(chǎn)規(guī)范要求。

在最新更新的清單里，2019年上半年（截止7月23），新增13種 API通過預(yù)認證，其中有4種來自國內(nèi)企業(yè)。分別是廣西桂林南藥股份有限公司的青蒿琥酯，上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司的洛匹那韋和阿扎那韋（硫酸鹽），以及浙江江北藥業(yè)有限公司的地瑞那韋（乙醇鹽）。

詳情鏈接

WHO 于2019年7月發(fā)布對“非昔硝唑、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、奧司他韋、利巴韋林以及扎那米韋”7種藥物的生物等效性試驗指南。為一致性評價提供方法指導(dǎo)。

詳情鏈接

WHO于2019年6月發(fā)布產(chǎn)品召回 ，對Macleods制藥有限公司生產(chǎn)的莫西沙星100mg分散片（TB342）：批次BMC5801A， 進行召回。

2019年5月28日，Macleods制藥有限公司通知WHO預(yù)認證小組PQT：已獲得WHO PQT預(yù)認證產(chǎn)品的檢測結(jié)果不合格（藥品，TB342鹽酸莫西沙星分散片100 mg，批號BMC5801A ）。

TB342鹽酸莫西沙星分散片100mg商品批中的一批（即批號BMC5801A），于2018年9月生產(chǎn)（有效期：2020年8月，Blister，Alu / Alu 10x10），在30℃/ 75％RH（實時）條件下儲存時，溶出試驗結(jié)果未能滿足NLT 80（Q）在S3階段15分鐘的驗收標準。

2019年6月1日，Macleods 制藥有限公司發(fā)起了該產(chǎn)品的自愿召回。該公司進行了健康危害評估，確定使用該產(chǎn)品不存在安全問題，并且莫西沙星分散片100 mg的治療活性不太可能受到影響。

詳情鏈接

召回報告詳見：點我

其他組織及機構(gòu)

于2019年2月發(fā)布新技術(shù)報告TR81 《基于細胞治療的控制策略》，該技術(shù)報告?zhèn)戎赜陂_發(fā)適用于細胞治療基于風(fēng)險的控制策略，以降低產(chǎn)生不良質(zhì)量產(chǎn)品的風(fēng)險。

詳情鏈接

APIC

2019年3月更新了對ICH Q7實施“HOW TO DO”（如何理解實施ICH Q7）文件。更新了對ICH Q7第三章“人員”、第五章“物料管理”以及第十七章“代理商、經(jīng)紀人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝商及重新貼標商”的解讀。

詳情鏈接

2019年3月發(fā)布了《基于風(fēng)險的實用數(shù)據(jù)完整性管理指南》第一版。該指南強調(diào)了創(chuàng)建和維護支持數(shù)據(jù)完整性的工作環(huán)境和組織文化的重要性。 公司應(yīng)建立數(shù)據(jù)治理計劃，以解決技術(shù)、程序和行為方面的問題，以確保對數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性的信心。

詳情鏈接

2019年5月28日，由Intertek天祥集團與湖北省標準化研究院聯(lián)合承辦的第二十一屆中國制藥行業(yè)論壇（China Pharmaceutical Forum，下稱“CPF”）在湖北武漢完滿落幕。中國制藥論壇-CPF創(chuàng)立于2010年，迄今已經(jīng)在上海、南京、杭州、重慶、北京、山東等地舉辦了20期?，F(xiàn)任組委會的5家成員單位為美國食品藥品管理局（FDA）中國辦公室、中國醫(yī)藥保健品進出口商會、上海勃林格殷格翰藥業(yè)，常州四藥和Intertek天祥集團。CPF 旨在為醫(yī)藥行業(yè)和藥政官方搭建一個技術(shù)交流平臺，解讀最新政策法規(guī)和分享實踐經(jīng)驗，助力醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。

本次論壇分別從監(jiān)管、迎檢以及審計三個方面，特邀中國醫(yī)藥保健品進出口商會、湖北省藥監(jiān)局、美國FDA、藥明生物等機構(gòu)嘉賓以及業(yè)界專家學(xué)者，為與會者帶來精彩的政策解讀和經(jīng)驗分享。論壇由Intertek副總裁薛艷女士主持，中國醫(yī)保商會何春紅主任分享了醫(yī)藥保健品進出口最新的趨勢與數(shù)據(jù)。由前FDA中國辦公室副主任辛強博士主持的論壇嘉賓討論環(huán)節(jié)，各位專家為華中地區(qū)醫(yī)藥企業(yè)更好地“走出去”，同時把國外新技術(shù)“引進來”提出了建設(shè)性的建議。本次論壇座無虛席，研討內(nèi)容獲得參會人員的一致好評。

詳情鏈接

聯(lián)系我們
聯(lián)系人：韓小姐 Lara Han
電話：021 5339 7970
手機：176 6133 1359
E-mail：lara.han@intertek.com

關(guān)于Intertek天祥集團

Intertek是全球領(lǐng)先的全面質(zhì)量保障服務(wù)機構(gòu)，始終以專業(yè)、精準、快速、熱情的全面質(zhì)量保障服務(wù)，為客戶制勝市場保駕護航。憑借在全球100多個國家的1,000多家實驗室和分支機構(gòu)，Intertek致力于以創(chuàng)新和定制的保障、測試、檢驗和認證解決方案，為客戶的運營和供應(yīng)鏈帶來全方位的安心保障。

詳情請登錄：www.sjbchjg.com